承接《拳皇》系列前作，神秘组织 N.E.S.T.S. 于《拳皇 99》后销声匿迹。《拳皇 2000》中，世界各地陡然涌现诸多异动。草薙京的复制人京 3 号背叛，旋即遭到清算。特瑞、K' 等一众角色卷入纷争，与各方势力激烈交锋。吉斯之子洛克亦精彩客串，然而，洛克的父亲吉斯最终惨死于伊格尼斯之手。
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