故事设定在浣熊市，这里突发严重生化危机，丧尸于城市中四处肆虐。身为 S.T.A.R.S. 成员的女主角吉尔・瓦伦丁，在调查安布雷拉公司时，不幸遭到生化兵器 “追踪者” 的追杀。途中，她与 U.B.C.S. 成员卡洛斯・奥利维拉相遇，二人携手在遍布丧尸与危险生化怪物的绝境中求生，既要全力躲避 “追踪者” 的穷追不舍，又得探寻逃离浣熊市的办法，同时还需应对安布雷拉公司设下的重重阴谋与陷阱。
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