普通的17岁高中生高坂京介和他的14岁的妹妹高坂桐乃相处得并不好，他们近几年来一直处于冷战状态。当桐乃看到京介时，她甚至都不会和他打招呼，只会用厌恶的眼神瞪他。然而，有一天，京介在门口捡到了桐乃藏起来的游戏《和妹妹恋爱吧》的光碟。桐乃得知自己的秘密被哥哥发现后，开始找京介进行“人生咨询”。原来，桐乃对于萌系动画和美少女游戏中的妹系角色非常着迷，但她不敢告诉别人，只能把这件事闷在心里。从此以后，京介的生活发生了巨大的改变。他不仅要帮桐乃隐瞒这个秘密，还要陪她参加各种宅系活动，如夏Comi等。在这个过程中，京介和桐乃的关系逐渐得到了改善。他也结识了桐乃的宅女朋友们，如千金大小姐槙岛沙织和毒舌少女五更琉璃等。他们之间发生了一系列妙趣横生的故事。
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